从中国新到全球新！抗肿瘤药“大爆炸”，微芯、百奥泰……创新崛起

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近期，第四批国采开始报量，省级集采再现“灵魂砍价”，牵动着无数医药从业者的心绪。随着一致性评价持续推进、国采及省采常态化，仿制药洗牌加剧，“高毛利”时代已然结束，控费与降价的大环境倒逼企业转型；另一方面，2020国家医保谈判如箭在弦，药品审评制度不断完善，创新药迎来快速发展期，研发创新已经成为药企保持市场竞争力与可持续经营发展的基础与保障。

一场关于药品研发创新的知识盛宴在2020全国医药经济信息发布会暨米房会年会上亮相，10位重磅科学家开启中国医药研发新征途，中国新药如何迈向全球化？实体瘤靶向药研发进展如何？高端药物制剂产业化的机遇和挑战，疫情后药物如何研发？......这些都得以揭晓。

中国新到全球新，企业应该怎么做？

在当前的政策背景下，创新与全球化成为制药企业做大做强的基础。创新是基石，全球化是目标，能否走向国际舞台成为国内企业创新的试金石。近年来，国产新药“出海”的消息不断：石药的左旋氨氯地平、百济神州的泽布替尼获得FDA批准上市；复星的乳腺癌新药ORIN1001获FDA快速通道资格，君实的PD-1特瑞普利单抗、基石的PD-L1舒格利单抗获FDA突破性疗法认定......中国药企已经走在向全球化迈进的道路上，那么如何才能走得更好更快？

2006年达成的西达本胺专利授权合作，让微芯生物成为首个license out（对外授权）的中国原创药企，向全世界证明了中国本土药企的研发能力。微芯生物董事长鲁先平介绍了中国医药行业创新的突破与变化，同时发表了对科创板周年的体会。他指出，受宏观政策制约，医药创新行业在步履艰难中迈出了探索前进的步伐，包括以研发为主的生物药企崛起、创新药国际临床开发、中药的国际化进程、API出口步入制剂出口等。鲁先平认为，生物医药产业要有质的变化，需要制度的支撑。在中国“拓荒”的十几年间，微芯生物见证了新药评审注册、税收、医保等制度的不断完善，证明了在中国做first-in-class（全球首创药物）是可以成功的。他还提到，科创板的革新，让未盈利的创新型药企放开手脚，更快地推进新药研发速度，以支撑企业的全面发展。有了产业政策的大力支持，生态链进一步完善，商业模式多样化，中国医药行业腾飞的时代已到来。

近几年来，MAH制度、优先审批制度、临床试验到期默示许可制等制度改革，反映了中国监管体系逐步向全球接轨，而ICH让中国企业有机会搭上欧美新药研发的高速列车，越来越多的中国药企加入原创药品研发和海外许可授权研发中。思路迪（北京）医药副总裁兼董秘夏芳介绍稳步迈向全球化的中国创新医药产品研发，她认为，全球化发展要基于前期的创新积累（核心确立、规模建立），以患者需求为核心，自主研发+授权引入双轮驱动，围绕重磅产品打造完善产品矩阵，形成科学可复制的研发体系，帮助公司准确把握市场机遇。夏芳重点指出，肿瘤慢病领域具有打开全新市场的潜力，PD-(L)1虽然赛道拥挤但仍是被看好的畅销药，在剂型、剂量上还存在未被满足的患者需求。

License in（项目引进）可以将国外好的产品引进来，让公司的研发管线与国际化接轨，这是一个不断优化的系统。对于医药企业如何通过跨境合作参与新药开发，广州领晟医疗科技创始人兼CEO宋燕博士认为，在未来几年，企业想第一时间把最好的产品带到国内，可以考虑几种路径：1、从药物本身的维度考虑哪种路径能最大限度加快注册速度和上市时间；2、企业需要配备接地气的、有丰富注册经验以及与NMPA有较强沟通合作能力的团队，为企业及时解读政策，解决注册路径；3、结合中国市场药政与全球团队联系，了解现阶段产品管线和临床试验进展等都是值得企业思考的问题；4、从药品上市到获得医保支持的时间窗口不断缩短，准入团队要在上市之前充分准备，探讨不同准入模式的可行性。

全球平均每天产生近万件专利申请，专利数据是具有高容量（Volume）、高速度（Velocity）、多样性（Variety）、真实性（Veracity）、高价值（Value）的典型5V特征大数据资源，中国研发投入大、论文多、专利多，但全球公认的中国本土创新药却屈指可数，技术转移可能是其关键瓶颈。澳门大学中华医药研究院博士生导师胡元佳介绍创新需求导向的生物医药技术扫描与专利评价，他指出，中国仿制药市场被进一步压缩，本土创新药比重不断增加，创新热情也延伸出专利保护的需求。他以冠状病毒专利分析为例，介绍了数据驱动的生物医药技术扫描与价值评估方法与框架，以及在促进生物医药技术转移中的应用。此外，他还针对mRNA疫苗、诱导多能干细胞iPSC技术与市场、CAR-T细胞疗法的全球专利格局等医药创新热点，介绍了专利大数据分析的最近进展。

“大爆炸”的抗肿瘤领域，还能怎么突围？

目前国内药企自主创新能力仍然较弱，高水平重复投入、研发趋同的问题较为普遍。以PD-(L)1、替尼类为代表的抗肿瘤药研发扎堆，呈现“大爆炸”态势，目前国内有170多家企业申报20个以上的替尼药物，超过160家企业申报了400个以上的抗体药物，其中PD-(L)1数量领跑。高端重复、赛道拥挤，药企在抗肿瘤领域的研发还能怎么做？

百奥泰生物制药CEO李胜峰介绍精准医疗时代抗肿瘤药物开发的挑战与策略，他提到，药物在一代一代地改进，精准靶向治疗成为目前最热门的研发方向。精准靶向治疗可针对肿瘤发生、复发的驱动基因变异，开发靶向多靶点或联合给药以抑制多个肿瘤靶点的小分子或大分子药物；此外，精准疫苗（肿瘤个体化的新抗原/标记物治疗性疫苗）也是目前一个热门领域，但很可能只适用于高变异的肿瘤类别。李胜峰透露，目前百奥泰在国内有1个药物（阿达木单抗)获批上市，2个药物提交BLA/NDA，3个药物处于III期临床，14个药物处于临床开发阶段，超过40个药物处于研发阶段。

上世纪90年代末几个重要的临床研究揭示了肿瘤靶向治疗的可行性，随着一般的化疗手段进入瓶颈期，肿瘤靶向药从2000年开始成为热潮。加科思新药研发总裁兼执行总裁胡邵京畅谈实体瘤靶向药物的研发进展，他提到，2011年埃克替尼的上市标志着中国的研发实力进入到全球视野之中，2020年国内靶向治疗药物的研发愈加火热。目前全球靶向治疗主要针对白血病、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌等领域，胡邵京重点分析了FDA今年批准的靶向新药（如卡马替尼）的靶点情况及优势。谈及靶向治疗今后的趋势，他提到了三个值得攻破的方向：fusion gene（融合基因）、selective（选择性）、undruggable（无药可靶向）。

原料药、高端制剂......创新升级另辟蹊径

随着带量采购的持续推进，没有技术壁垒的普通仿制药回归制造业利润水平，手握原料药的企业优势凸显。在政策影响下，首仿、难仿、改良型新药及技术上有所突破的仿制药在市场上具备更强的竞争力，吸入剂、脂质体等高端制剂成为企业创新升级的新选择，同时提升了布局原料药的重视程度。

对于高端制剂产业化的机遇和面临的挑战，新济药业董事长吴传斌表示，高端药物制剂的新机遇在于其中投入、可控风险、高回报，比化合物新药的回报更高。药物创新制剂的研究应以临床需求为导向，以工业生产为目标，注重制剂研究过程智能化、工艺简单化、载体特异化、辅料可及化的发展方向；药物制剂应用研究与基础研究相结合，可以提高制剂产品的创新性、加速高端药物制剂的开发；高技术壁垒的特色制剂通常需要攻克制备工艺和产业化的难题，智能释药的新品种具有国际市场竞争的优势，已引起国内外大型药企高度关注。

数据显示，2019年中国小分子制药CMO/CDMO市场规模为19亿美元，占中国CMO/CDMO市场的63.3%。不断增长的研发支出及外包需求，让小分子CDMO行业迎来迎来新机遇。莱佛士制药CEO叶伟平详解了MAH制度下小分子原料药CDMO合作模式及面临挑战，他认为目前小分子创新依然是主流，发展小分子肿瘤免疫治疗药物极具临床价值和社会效益。MAH制度下的委托生产、原料药关联审评制度，使得MAH持有人与原料药CDMO企业面临挑战。小分子原料药在委托生产中除了面临政策挑战，还有技术相关的挑战，如EHS（环保、绿色健康）、成本、技术转移、时间合规等。提及MAH政策下药企与CDMO企业的合作机遇，叶伟平表示可通过市场资源整合，快速拼建出具有全球竞争优势的产品链条。

后疫情时代，药物研发有新策略

2020年爆发的新冠肺炎掀起了中医药热，同时也让磷酸氯喹、法匹拉韦等上市多年的抗病毒药“火”了一把。如今疫情趋向常态化，相关疫苗及治疗药物还在加紧研发中，制药企业或能从中找到新的开发战略。

恒诺康医药董事长张健存详解了新冠疫苗及治疗药物的研发进展，以及广谱抗病毒药物的研发策略。在新冠疫苗方面，辉瑞、Moderna的疫苗有效率均超过90%；在新冠治疗药物方面，他介绍了以瑞德西韦为代表的核甘类抑制剂、磷酸氯喹等已上市的抗病毒药物老药新用、免疫调节剂抗炎药物等。纵观近代出现的突发病毒疫情，由RNA病毒引起的最为常见，研发广谱抗RNA病毒聚合酶抑制剂很有必要。遴选潜在广谱抗病毒药并完成药学、PK、安全评估等临床研究，一旦有新的病毒疫情出现，即可用于紧急临床使用。

昆翎医药首席战略官张丹围绕“疫情之后的药物临床开发战略”，分析了在一系列新政及新冠疫情影响下，国内创新药研发的趋势和挑战。首先，ICH打开了中国企业走向世界的大门，ICH利好国际药企在中国做国际多中心药物临床试验，同时加剧了国内市场的竞争，倒逼并激励中国的创新药国际化、走向世界；其次，带量采购+DRGs政策使仿制药向创新药的转型更具挑战性，商业保险有待进一步提高，目前只有一个中国的新药（泽布替尼）作为成药进入ICH国家/地区；最后，对于如何应对ICH环境下中国医药行业的变革，他表示，创新药企要想长期健康稳定地发展，全球化是必然选择。

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