这类糖尿病药或成“抗癌新成员”

3156医药网讯 9月12日，发表在PNAS杂志上的一项研究中，一个国际科学家小组发现了一种对抗NAF-1(一种与乳腺癌增殖相关的蛋白)过表达的方法。降低NAF-1的水平以及它运输的铁硫簇(iron-sulfur clusters)的活性可能是阻止肿瘤生长的关键。

具体来说，研究人员发现，一种通常用于治疗2型糖尿病药物——吡格列酮(pioglitazone)——能够有效抑制NAF-1的水平。此外，他们还发现，NAF-1的单点突变具有相似的毒性作用，几乎能够完全阻断癌细胞的增殖能力。

事实上，NAF-1的过表达也与前列腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌以及喉癌有关。这一研究支持了此前的想法，即降低NAF-1表达能够帮助阻止肿瘤生长。研究人员表示，通过用恰当的方法对药物进行调整，可能为对抗乳腺癌和其它癌症带来新“武器”。

NAF-1是NEET蛋白家族的成员。这些蛋白能够在细胞内运输铁和硫分子簇。铁硫簇通过控制还原-氧化以及代谢活动调节细胞。它们自然地粘附在线粒体的外表面。

实验证明，乳腺癌肿瘤中NAF-1的过表达能够增强癌细胞忍受氧化应激的能力。该研究的共同通讯作者、北德克萨斯大学的Ron Mittler教授说：“这种能力的增强使得肿瘤变得更大、更具侵袭性。现在，我们知道，过表达这种蛋白的肿瘤对这类药物更加敏感。”

参与该研究的Patricia Jennings教授表示，NAF-1就像一种跷跷板。它是一个传感器，会告诉细胞它们正在失去平衡，并非常努力地调整回来。但一旦它们有点过分失去平衡，细胞就会死亡。

用吡格列酮治疗肿瘤能够稳定NAF-1中的铁硫簇，降低肿瘤对氧化作用的耐受性。Mittler说：“我们已经知道，有五六种不同类型的肿瘤需要这种蛋白才能增殖。如果没有这种蛋白，它们就会死亡。”

该研究的共同通讯作者Rachel Nechushtai教授说：“NAF-1越多，它们运输的铁硫簇就越多，肿瘤发展地就越大。”未来，用于稳定NAF-1簇(NAF-1 cluster)的药物有望用于NAF-1高表达癌症的治疗。

Nature：糖尿病药物帮助对抗血癌

据了解，格列酮类(glitazone)糖尿病药物能够通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，从而上调利用胰岛素的能力，改善糖代谢及脂质代谢。罗格列酮和吡格列酮是两类有名的格列酮类药物。

小编注意到，去年9月，发表在Nature杂志上的一项研究中，科学家们已经证明了格列酮类糖尿病药物的抗癌作用。研究发现，同时接受吡格列酮及标准药物伊马替尼(Imatinib)治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者可以在长达近5年的时间内疾病不复发。

CML是一种罕见的血液癌症，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血。尽管已经有很多成功的疗法存在，但这些疗法并不能帮助每一位患者，其中一些患者会对常规疗法产生耐药性。

在这一研究中，24名患者接受了吡格列酮与标准药物的联合治疗。这些患者尽管已经接受了常规药物治疗，但CML依然是“活跃的(active)”。接受联合治疗12个月后，超过50%的患者病情缓解。最先给药的3位病人在之后的5年内癌症没有复发。

英国癌症研究中心的Peter Johnson教授说：“自伊马替尼等药物问世以来，CML患者的治疗获得了显著的改善。但对一些病人来说，这些药物并不是一直有效的。不过，Nature上的这一研究只是一个小型的早期研究。这种联合治疗在更大规模的研究中能否取得成功还有待验证。”

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