浅析：2017卵巢癌治疗药物市场

世界卵巢癌治疗药物有哪些,卵巢癌怎么治好得快？卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不具有典型性，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。

2016年，仅在美国就有约20000名患者被确认为卵巢癌。绝大多数(90%)卵巢恶性肿瘤具有上皮起源，并且根据组织学可以分为浆液性、粘液性、子宫内膜样或透明细胞样。高级别的浆液性肿瘤约占所有卵巢癌的10-15%，根据细胞是否携带有BRCA1及BRCA2突变可进一步分类。BRCA1和BRCA2基因异常的女性一生患有卵巢癌的风险高达40%(BRCA1)或是20%(BRCA2)。超过60%的卵巢癌患者在确诊时已处于后期发展阶段(Ⅲ-Ⅳ)，主要治疗方案为铂类药物基础上的化疗。贝伐珠单抗(Bevacizumab，商品名Avastin)是一种人源化的单克隆抗体，在美国之外区域获批为同标准化疗方案联用作为卵巢癌的一线治疗措施。在欧洲及美国，贝伐珠单抗还获批用于复发性卵巢癌的治疗。

PARP抑制剂类药物

PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活，被认为是DNA损伤的感受器。它还能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修饰的蛋白质有组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等，并通过组蛋白的ADP-核糖基化使组蛋白脱离下来，有助于修复蛋白的结合而进行DNA的损伤修复。同时，PARP又是细胞凋亡核心成员胱天蛋白酶(caspase)的切割底物。因此，它在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。

Olaparib

第一种进入卵巢癌治疗药物市场的PARP抑制剂类药物，由阿斯利康原研，于2014年12月16日获得欧洲EMA批准，于2014年12月19日获得美国FDA的加速批准上市，商品名为Lynparza。该药物是一种新型的PARP抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死肿瘤细胞，为抑制肿瘤的口服一线用药，其适应症为与BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌化疗后的单药治疗。

Olaparib于2014年获得EMA的条件性批准作为复发性生殖细胞或体细胞BRCA突变(g/sBRCAm)的高级别浆液性卵巢癌的维持性治疗药物。在代号为SOLO-2的一项三期临床研究中，针对复发性铂类药物敏感的gBRCAm卵巢癌患者，Olaparib可将PFS(Progression-freesurvival)由安慰剂组的5.5月提升至30.2个月。基于上述实验结果，FDA批准了Olaparib作为卵巢癌维持性治疗药物的优先审查，而PDUFA的(PrescriptionDrugUserFeeAct)相关工作则会在2017年三季度开展。另外，基于正在进行的名为SOLO-1的三期临床研究，该药物正寻求获批作为携带有BRCA突变的卵巢癌患者的一线维持性治疗药物。

Rucaparib

第二种进入卵巢癌治疗药物市场的PARP抑制剂类药物，辉瑞原研，后转让给ClovisOncology。该药物于2015年被美国FDA授予治疗卵巢癌突破性疗法资格，2016年12月19日获得美国FDA加速批准上市，商品名为Rubraca。RucaparibCamsylate是一种PARP抑制剂类药物，通过作用于PARP1-3修复DNA起作用。该药物被批准作为单一疗法用于接受过两次及以上化疗的携带有BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。RucaparibPhosphate用于治疗输卵管癌和腹膜癌的临床研究目前也正处于三期临床阶段。

Niraparib

FDA批准的第一款用于复发性铂类药物敏感型卵巢癌的维持性治疗的PARP抑制剂类药物，商品名为Zejula。Niraparib是一种PARP-1/2抑制剂，IC50分别为3.8nM和2.1nM，可抑制DNA的修复，其获批适应症为复发性上皮卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌及对铂化疗完全或部分响应的成人患者的维持治疗。与Olaparib及Rucaparib不同，Niraparib获批适应症不需要考虑患者的BRCA突变及HRD状态。该化合物最初由默沙东研发，后授权给Tesaro，后由后者授权给杨森和再鼎医药。2017年3月，中国CFDA受理了再鼎医药提交的关于本品的临床试验申请(化药1类)。

在研卵巢癌药物及进展

PARP抑制剂类药物的出现，极大的改变了卵巢癌治疗领域的局面。与此同时，其他一些生物制剂及小分子抑制剂类药物也分别处于不同的研发阶段，有望进一步拓展卵巢癌领域的治疗手段。

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