中国最有市场的6大单抗类似药盘点

中国单抗类似药有哪些？单抗，即单克隆抗体，目前中国单抗类似药研发主要集中在阿达木单抗（类风湿性关节炎、强制性脊柱炎）、利妥昔单抗（非霍奇金型淋巴瘤）、贝伐珠单抗（结直肠癌）、依那西普（类风湿性关节炎）、曲妥珠单抗（乳腺癌）和英夫利西单抗（类风湿性关节炎）这6大类产品中，按生物类似药申报少，按新药申报多。

曲妥珠单抗：专利即将到期，国内复宏汉霖、嘉和及安科生物进入临床Ⅲ期

曲妥珠单抗是罗氏（基因泰克）研发的抗HER2人源化单抗类似药，主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界腺癌。超过13,000例的曲妥珠单抗辅助治疗4-6年的长期随访结果表明，曲妥珠单抗辅助治疗1年可显著提高患者无病生存和总生存期。1998年9月25日获得FDA批准上市，并于2002年9月5日进入中国，商品名Herceptin/赫赛汀。同样作为罗氏单抗三巨头之一称霸销售榜多年，2014年欧洲专利已经到期，2019年6月美国专利也即将到期。2016年曲妥珠单抗实现销售收入67.14亿美元（-1.42%），全球销售排名第8。目前规范市场无曲妥珠单抗生物类似药上市，印度和韩国各有一个类似药上市，分别为Hertraz（2013，Mylan）和Herzuma（2014，Celltrion）。

复宏汉霖（复星医药）曲妥珠单抗类似药物已进入临床Ⅲ期。目前仅复宏汉霖（复星医药）、嘉和生物和安科生物进入临床Ⅲ期，中信国健撤回。复宏汉霖（复星医药）曲妥珠单抗已进入临床Ⅲ期，安科生物3月份公告启动。按照20%左右渗透率、人均13万/年预测，我们认为曲妥珠单抗乳腺癌国内市场空间在52亿左右。

贝伐珠单抗：2019年美国专利到期，国内齐鲁、信达进入临床Ⅲ期

贝伐珠单抗是罗氏（基因泰克）研发的抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等各类转移性癌症。2004年2月26日获得FDA批准上市，并于2010年2月26日进入中国，商品名Avastin/安维汀。同样作为罗氏单抗三巨头之一称霸销售榜多年，2019年7月美国专利即将到期，2022年欧洲专利到期，目前全球没有生物类似药上市。2016年贝伐珠单抗实现销售收入67.15亿美元（+8.60%），全球销售排名第7。

国内齐鲁制药、信达生物进入临床Ⅲ期，其余均在临床早期阶段。我们统计了国内贝伐珠单抗及类似药研发情况，目前仅齐鲁制药和信达生物进入临床Ⅲ期，其余均在临床早期阶段。复宏汉霖（复星医药）贝伐珠单抗针对非小细胞肺癌的Ⅰ期临床试验已经开始，针对晚期结直肠癌的临床试验获得批准。按照20%左右渗透率、非小细胞肺癌肺癌人均9.5

万/年、结直肠癌12万/年预测，我们认为贝伐珠单抗国内市场空间合计在100亿左右。

利妥昔单抗：专利到期，非规范市场仿制药销量提升，整体销量出现下滑

利妥昔单抗专利到期销量下滑，规范市场类似药仅Truxima。利妥昔单抗是罗氏（基因泰克/中外制药）和百健联合开发的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体，主要用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎。1997年11月26日获得FDA批准上市，并于2008年4月21日进入中国，商品名Rituxan/美罗华。作为罗氏单抗三巨头之一称霸销售榜多年，2013年欧洲专利到期、2016年美国专利到期后印度、阿根廷、伊朗、俄罗斯等非正规市场仿制药上市后销量开始下滑，2016年实现销售收入72.27亿美元（-16.05%），全球销售排名第5。目前规范市场上市的仅Celltrion公司的利妥昔单抗生物类似药Truxima，于2017年2月在欧洲获批上市，目前还没有销售。

国内利妥昔单抗按照类似药申报并进入临床Ⅲ期的复宏汉霖（复星医药）和信达生物弯道超车。目前仅复宏汉霖（复星医药）、信达生物、神州细胞工程三家公司进入临床Ⅲ期，中信国健撤回。复宏汉霖的利妥昔单抗2016年3月进入临床Ⅲ期，2017年2月完成入组，预计9月完成Ⅲ期临床试验；信达生物2017年3月进入Ⅲ期临床，正在入组。按照20%左右渗透率、人均12万/年预测，我们认为利妥昔单抗国内市场空间在48亿左右。

阿达木单抗：专利到期的全球药物霸主，国内目前销量一般但未来空间大

美国专利已经到期，安进类似药Amjevita已经获得FDA批准，处于专利诉讼阶段，还未实现销售。阿达木单抗是艾伯维研发的抗TNFα全人源单克隆抗体，主要用于类风湿关节炎、银屑病和强直性脊柱炎等适应症。2002年12月31日获得FDA批准上市，并于2010年2月26日进入中国，商品名Humira/修美乐。2016年阿达木单抗实现销售收入160.78亿美元（+14.74%），全球药品销售排名第1。作为常年称霸全球销售榜第一名的生物重磅药，阿达木单抗同样面临专利到期的困境，2016年12月美国专利到期，2018年4月欧洲专利到期。目前除印度的2个仿制药上市以外，全球仅有安进公司的阿达木单抗类似药Amjevita于2016年9月在美国获批上市；2017年1月EMA给予Amjevita欧洲上市申请积极评价，建议适用于所有Humira适应症。由于专利诉讼的原因，目前Amjevita还没有上市销售。

国内销售一般未来市场空间大，信达生物和百奥泰生物进入临床Ⅲ期。由于类风湿性关节炎在国内的知情率低和竞争品TNFα抑制剂产品较多的原因，阿达木单抗目前在中国的销售情况并不理想，2015年国内销售额1.04亿元，同比增长39%。随着生活质量要求提高、支付能力提高未来市场空间大。阿达木全球销售榜排名第一的吸引力依然巨大，国内阿达木单抗研发近20家企业。我们统计了国内阿达木单抗及类似药研发情况，其中信达生物和百奥泰生物进入临床Ⅲ期，复宏汉霖、康宁杰瑞进入临床Ⅰ期。

复星医药阿达木单抗错位竞争策略，国内第一个银屑病适应症获批临床的类似药。2017年5月18号阿达木单抗原研药（修美乐）银屑病适应症在国内获批，2017年4月29日复星医药公告子公司复宏汉霖TNFα全人单克隆抗体注射液用于治疗斑块状银屑病适应症的临床试验获得批准。复宏汉霖TNFα全人单克隆抗体目前获批两个适应症临床批件，分别为类风湿性关节炎（2015.12）和近期获批的银屑病。参考山德士阿达木单抗类似药GP2017，银屑病适应症的主要终点指标为观测16周银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)改善指标，而RA等适应症一般为观测24周ACR改善指标，银屑病主要终点周期更短、指标相对观测容易。与其他申报强制性脊柱炎、类风湿性关节炎的产品相比，复宏汉霖申报的银屑病临床试验具备错位竞争优势，或有望弯道超车。

依那西普：国内仿制较早已有3个上市产品，生产工艺显示出差距

美国专利延长至2028年到期，目前三星和山德士均有类似药获批。依那西普是辉瑞和安进联合研发的抗人肿瘤坏死因子受体（TNFα）的胞外配体结合部位与人IgG1的Fc片段连接组成的全人可溶性受体融合蛋白，主要用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎。1998年11月2日获得FDA批准上市，并于2010年2月26日进入中国，商品名Enbrel/恩利。2016年依那西普全球实现销售收入88.74亿美元（+2.04%），全球药品销售排名第3。依那西普的美国专利原本2012年到期，但2011年底美国专利局根据一项新专利将依那西普在美国本土的保护期延长了16年至2028年11月，欧洲专利在2015年2月已经到期。目前除印度的2个仿制药以外，规范市场欧美各有1个类似药获批。三星Bioepis（默沙东合作）依那西普生物类似药Benepali于2016年1月在欧洲获批上市，Sandoz（诺华）依那西普生物类似药Erelzi于2016年8月在美国获批上市。由于专利诉讼的原因，目前Erelzi还没有上市销售。

依那西普是国内仿制较为领先的一个生物药，目前已有3个上市产品（均按照新药申报）。国内依那西普仿制较早，中信国健的益赛普2005年获批上市，远早于2010年恩利进入国内的时间；此外还有强克（上海赛金、2011年上市）、安佰诺（浙江海正、2015年上市）两个TNFα融合蛋白同类产品。国产TNFα融合蛋白总计占国内市场总量的70%左右，Enbrel占市场总量大约15%。这三个国产产品在结构上和依那西普有差异，临床试验并没有按照头对头设计。

英夫利西单抗：专利即将到期，国内百迈博已经报产

2018年美国专利到期，类似药开始发货销售。英夫利西单抗是强生研发的抗TNFα人鼠嵌合单克隆抗体，主要用于治疗类风湿关节炎。1998年8月24日获得FDA批准上市，并于2007年5月17日进入中国，商品名Remicade/类克。2016年英夫利西单抗实现销售收入82.34亿美元（-7.99%），全球药品销售排名第4。英夫利西单抗开发较早，2018年9月美国专利即将到期，欧洲专利2015年2月已经到期。除印度、韩国等国家的仿制药以外，辉瑞（Hospira）&日本化药的英夫利西单抗类似药Inflectra/Remsima于2013年9月在欧洲获批上市、2014年12月加拿大获批上市、2016年2月在美国获批上市；2017年4月三星的英夫利西单抗生物类似药Renflexis也获批在美国上市。2016年11月，Inflectra/Remsima在美国开始发货。

英夫利西单抗仿制药国内已有百迈博报产，但属于临床数据自查品种。查阅国内英夫利西单抗及类似药研发情况，百迈博已申报生产并拿到批件，属于临床数据自查核查品种，目前结果未知。海正药业进入临床Ⅲ期，其余在临床早期阶段。

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