$220亿！多发性硬化症药物国内硝烟四起

多发性硬化症治疗药物有哪些？3月29日，FDA批准罗氏、百健公司合作开发的选择性靶向CD20+B细胞的奥克雷珠单抗（Ocrelizumab），商品名Ocrevus，用于治疗复发缓解型多发性硬化（RMMS），以及原发性进展型多发性硬化症（PPMS）。奥克雷珠单抗是首个获批可以治疗两种类型多发性硬化症的药物，是目前为止最长效的MS治疗药物，可以发挥神经保护功能。

近两年来，多发性硬化症治疗药物一直处于神经系统品类角逐的前沿。2016年全球七大医药市场多发性硬化症治疗药物销售额已突破了200亿美元的大关，其中进入全球TOP100畅销药有8个品牌，占据了7.17%的份额。虽然在部分药品专利到期，以及干扰素市场的江河日下的影响下，也导致了新一年多发性硬化症治疗市场的增长率略显缓慢，但其依然有着相当牢固的地位。

需求演变市场

多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经系统免疫有关的发炎及去髓鞘疾病。疾病急性活动期中神经纤维、神经元及寡棘突细胞也受到损伤，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑。影响脊髓、脑干和视神经的功能。中青年及女性的发生率较高。疾病的复发率较高，发病10多年后的不良预后仍是严重疾病导致的败血症、吸入性肺炎、褥疮等并发症。

据中国多发性硬化病友会数据显示，全球目前大约有230万多发性硬化患者，其中仅美国就有50多万名患者，因此，美国也是多发性硬化症治疗药物的最大市场。多发性硬化症会攻击人体的神经系统，导致肌肉无力、疼痛和认知困难，从而给患者与家庭的精神和经济上带来沉重的打击，目前已是西方探索研发的主要着重点。

目前，我国是多发性硬化症疾病（MS）的低发病区。国内统计数据约有3～5万确诊患者。截至2015年5月，多发性硬化之家网络社区数据显示，目前已有注册会员仅为607人。

家族遗传、免疫力低下和环境因素是多发性硬化症的发生基础，而多发性肌炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等结缔组织病家族也有一定影响。近年来，我国多发性硬化症的病人也有明显增加的趋势，尤其是在中国广大的乡镇对这一类病尚未得到足够认识，随着混血儿数量的增长，可能是未来多发性硬化症增长的新的因素。

多发性硬化症市场

2016年全球七大医药市场畅销品种多发性硬化症类的销售额已达到226.80亿美元，同比上一年增长了2.68%。分析表明2006年全球多发性硬化症治疗市场仅为73.77亿美元，10年间增长了2.08倍。

从另一侧面来看，过去12年美国多发性硬化症的治疗成本增速令人担忧，其涨幅已经超过了其他处方药的成本上升幅度，随着近几年FDA批准更多新药上市，其多发性硬化症治疗市场将表现出持续上涨的趋势，已导致了西方保险机构深感不安。

目前，全球用于多发性硬化症治疗药物的有15个，分为化学小分子类药物、单抗隆抗体类和干扰素类3个系列。超过10亿美元的重磅炸弹级药物有8个，分别是梯瓦公司的Copaxone（格拉替美）、百健公司的Tecfidera（富马酸二甲酯）、诺华的Gilenya（芬戈莫德）、百健和吉瑞公司的Avonex（重组人β-1a干扰素）、百健公司的Tysabri（那他珠单抗）、赛诺菲公司的Aubagio（特立氟胺）、默克雪兰诺公司的Rebif（重组人β-1a干扰素）和Mallinckrodt公司的H.P.Acthar（促肾上腺皮质激素）。2016年这8个药物总体增长率为2.78%。

多发性硬化症重磅药物

单克隆抗体平稳增长

2016年，全球多发硬化症单克隆抗体市场为25.37亿美元，同比过去的一年增长了14.85%，占据多发硬化症药物治疗市场的11.19%；虽是小字辈，在晚期患者需求下，仍有着较高的增长率。

多发硬化症单克隆抗体市场主是百健公司的那他珠单抗（Tysabri），赛诺菲公司的阿仑单抗（Lemtrada），百健和艾伯维公司联合开发的达克珠单抗（Zinbryta）。

单克隆抗体在多发硬化症治疗中，相比小分子口服药而言，患者对其顺应性打了不小的折扣，而严重不良反应、昂贵的费用也是市场增长的瓶颈。

2004年11月美国FDA批准百健和伊兰公司联合开发的那他珠单抗，商品名Tysabri，用于治疗多发性硬化和克罗恩病。由于发生罕见“进行性多灶性白质脑病”而撤市。2006年6月在疾病治疗的迫切需求下，FDA同意其在风险最小化计划即TOUCH方案下重新上市。

而阿仑单抗（Alemtuzumab）原是治疗某些白血病的药物。2014年11月15日FDA批准赛诺菲健赞公司的阿仑单抗用于复发缓解型多发性硬化症治疗，商品名Lemtrada。由于安全性原因，阿仑单抗的使用通常用于对两种或更多种多发性硬化症药物没有充分响应的患者。

达克珠单抗是有相似经历。2016年5月27日美国FDA批准了百健和艾伯维公司联合开发的达克珠单抗（Daclizumab，Zinbryta），研究表明，达克珠单抗是复发型多发性硬化症（RRMS）长效皮下注射剂。每月注射一次的特点和强劲的疗效，推动了终端消费。而Daelizumab是1997年罗氏开发的药物，用于肾衰患者移植后预防急性排斥反应，商品名Zenapax，由于销售表现不佳于2009年退市，而今，在百健艾迪和艾伯维努力下重出江湖。

化学小分子格拉替美领军

2016年多发硬化症化药市场为148.96亿美元，同比过去的一年增长了12.43%，占据多发硬化症化药市场65.68%。多发硬化症市场居第一位的是合成药物格拉替美注射剂（Copaxone），2016年仍是居于首位的药物；在口服治疗药物中百健公司的富马酸二甲酯胶囊（Tecfidera）、诺华的芬戈莫德胶囊（Gilenya）、赛诺菲的特立氟胺片剂（Aubagio）形成了铁三角的市场格局。

格拉替美是一种人工合成的肽类制剂，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。1996年以色列的梯瓦公司的原研药格拉替美注射剂获准上市，作为多发性硬化症的治疗药物，商标名为Copaxone（克帕松），2014年FDA批准了梯瓦公司的长效克帕松在美国上市，将原来每日用药一次改变为每周三次，增加了病人的顺应性，得到了广泛的欢迎。

2015年通用型克帕松专利已经到期，在克帕松面临6种新药的竞争压力下，梯瓦公司精耕细作推动了克帕松市场，以其副作用发生率少和患者耐受性良好的优势拔得头筹，而且也是在对格拉替美多次提价下，保障了市场业绩。最新数据显示：2016年全球克帕松市场销售额为42.23亿美元，同比上一年增长了4.97%。

随着格拉替美通用型药物专利期满，仿制药纷纷上市。据悉，诺华旗下Sandoz公司开发的通用型格拉替美仿制药已通过美国FDA批准，并以Glatopa的商标名上市销售。辉瑞和Synthon公司开发的格拉替美在美国也获得销售权。此外，中国翰宇药业也获得了美国FDA颁发的醋酸格拉替美DMF注册号，醋酸格拉替美原料药获准进入美国市场，翰宇药业已与美国NASDAQ上市公司爱克龙药业达成战略合作，共同完成醋酸格拉替美FDA仿制药的申报审批工作，并由爱克龙药业负责醋酸格拉替美注射液在美国范围内推广和销售，届时格拉替美将出现激战格局。

干扰素市场江河日下

干扰素类药物在多发性硬化症治疗中功不可没，但近两年景气指数却逐渐低走。2016年全球用于多发硬化症的干扰素类市场为52.31亿美元，同比上一年下降了21.23%，占据多发性硬化症治疗市场的23%。

其中，主要是百健和吉瑞公司销售的Avonex（重组人β-1a干扰素）、默克雪兰诺公司的Rebif（重组人β-1a干扰素）、拜耳公司的Betaseron（重组人β-1b干扰素）、百健公司的Pelgridy（长效β-1a干扰素）、诺华公司的Extavia（重组人β-1b干扰素）。

干扰素治疗缓解多发性硬化症已有20多年的临床历史。1993年FDA批准德国先灵公司的Betaseron，作为罕见病药物销售，现在已是拜耳-倍泰龙旗下的品种。1996年百健公司生产的重组人干扰素β-1a（Avonex）上市；随后2002年瑞士雪兰诺公司的多发性硬化症药物重组人干扰素β-1a在美国上市，商品名Rebif（利比）；2009年瑞士诺华公司的干扰素β-1b（Extavia）获准上市；2014年8月FDA批准了百健公司的聚乙二醇干扰素β-1a（Plegridy），这是针对复发性多发性硬化症的唯一聚乙二醇干扰素药物，是复发性多发性硬化症市场的重磅药物；随着Plegridy的上市，许多多发性硬化症患者将使用Plegridy治疗。但是，在口服抗MS快速增长下，干扰素难于梅开二度。

我国针对多发性硬化症治疗药物主要是重组人β-1a干扰素（Rebif）和激素疗法，其它药物未见报道。随着国内研发管线的扩展及进口注册渠道拓宽，将带动多发性硬化症药物市场发展。据报道，诺华的芬戈莫德已申报注册；与此同时，国内江苏豪森、成都百裕科技、北京福瑞康正、南京华威已申报芬戈莫德原料药和制剂，国内MS患者摆脱激素治疗指日可待。

（来源：新康界/蔡德山）

本文来源于网络，版权归作者所有，如有侵权请联系网站客服。