吉利德:抗艾滋病四联复方制剂上市

3156医药网讯 近日，美国FDA批准吉利德的Genvoya®作为一种完整疗法用于12岁以上儿童及成人的艾滋病感染。

Genvoya®的安全性和有效性经有3171例成人受试者参与的4项临床试验证实。根据试验方案，将受试者随机分配至接受Genvoya®(试验药)或另一种已获FDA批准的抗艾滋病药物(对照药)治疗，试验研究结果表明Genvoya®可有效降低病毒载量，且可与其他艾滋病治疗方案媲美。Genvoya®是由Elvitegravir(埃替拉韦)、Cobicistat、Emtricitabine (恩曲他滨)和Tenofovir alafenamide fumarate(富马酸替诺福韦艾拉酚胺，替诺福韦的前体药物)组成。

吉利德不愧是抗感染类药物中的大佬。近年来，吉利德因索非布韦的频繁出境而多次进入公众视野。前不久，又因Truvada®可有效预防艾滋病再次登上媒体的头条。当读者朋友听到“Genvoya®”和“吉利德”又关联在一起时估计又被惊呆了?!要知道，吉利德可远不止这些!你瞧，早在3年前，其四联抗艾药物Stribild®就已获FDA批准，仅短短3年时间已有众多的艾滋病感染者从中获益。这次， 可不是吗?Genvoya®获FDA的批准，我们再次聚焦吉利德!

Genvoya®与先前获批的抗艾药Stribild®相仿，亦是一种四联复方片剂。Genvoya®与Stribild®之比较详见表1。

表1 Genvoya®与Stribild®之比较

Stribild®中，埃替拉韦是一种HIV整合酶链转移;Cobicistat是一种药代动力学增效剂，其本身不具有抗病毒活性，但可抑制某些HIV药物酶的代谢，以延长埃替拉韦的疗效;恩曲他滨是合成的胞嘧啶核苷类似物，通过体内多步磷酸化，形成活性三磷酸酯，竞争性地抑制HIV-1逆转录酶，同时与天然5-磷酸胞嘧啶竞争，渗入到病毒DNA合成的过程中，导致DNA链合成中断。富马酸替诺福韦二吡呋酯水解后生成替诺福韦(TDF)， 并转化为活性二磷酸盐形式， 后者是逆转录病毒逆转录酶的强效细胞内抑制药。

与Stribild®不同的是，Genvoya®中以富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)替代了富马酸替诺福韦二吡呋酯。与 TDF 相比，TAF在血液和组织中更加稳定，在肝细胞和淋巴组织中低浓度即能获得较好的疗效，且其安全性优于 TDF，特别是肾功能和骨密度改变较轻。

FDA批准GSK哮喘新药Nucala®上市

近日，美国FDA批准葛兰素史克的新药Nucala(Mepolizumab，美泊利单抗)与其他抗哮喘药物联合使用用于年龄12岁及以上嗜酸性细胞型严重哮喘患者的附加维持治疗。FDA未批准Nucala用于其它嗜酸性疾病或缓解急性支气管哮喘或哮喘持续状态。Nuncala是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的针对白细胞介素5的单克隆抗体。

在Ⅲ期临床实验中，与安慰剂相比，使用Nucala的患者哮喘复发的频率降低，复发间隔变长，需要住院或急救的次数减少。Nucala每四周给药一次，由健康护理人员在上臂、大腿或腹部进行皮下注射给药。Nucala是在中国仓鼠卵巢细胞中通过DNA重组技术产生的人源化白细胞介素-5拮抗剂单克隆抗体。Nucala通过降低血液中的嗜酸性粒细胞——一种助哮喘发作的白细胞水平来减轻重症哮喘发作。

Nucala最常见的不良反应包括头痛，注射部位反应(疼痛、发红、肿胀、瘙痒或注射部位有烧灼感)，背部疼痛和虚弱(疲劳)。

雷诺陪你读新闻：大多数哮喘患者通过阶梯治疗能够达到完全控制的目标，但是仍有约 5% 患者即使使用最好的联合治疗亦不能达到哮喘的临床控制目标。2006 年全球哮喘防治创议指出，将经过第 4 阶梯治疗(缓解药物加 2 种或更多的控制药物)仍未达到可控制水平的哮喘定义为难治性哮喘。近年来，随着单克隆抗体技术的不断成熟以及对哮喘发病机制的深入研究，单克隆抗体药物用于治疗难治性哮喘已取得一定进展。

IgE 是介导Ⅰ型变态反应的主要免疫球蛋白，血清 IgE 和特异性 IgE 水平增高是哮喘的主要临床特征，也是引起哮喘发生和发展的关键环节之一。2003年，美国FDA批准了首个用于治疗哮喘的抗IgE单克隆抗体药物——奥马珠单抗(Omalizumab)。除IgE外，气道嗜酸粒细胞浸润和脱颗粒是哮喘发病机制的重要环节。白细胞介素–5(IL-5)是迄今发现对嗜酸粒细胞生长、分化、动员、活化和生存最具特异性的炎症介质。因此，抗 IL-5 单克隆抗体很有可能成为哮喘(尤其是嗜酸粒细胞型哮喘)治疗的又一个新靶点。(IL-5)调节嗜酸粒细胞的生长、活化、存活，并为嗜酸粒细胞从骨髓迁移至肺部提供重要信号。 Mepolizumab通过与IL-5靶向结合，阻断其与嗜酸粒细胞表面受体结合，从而降低血液、组织及唾液中嗜酸粒细胞水平。

新发现：番红花酸或可有效抑制胰腺癌癌细胞的生长

发表于最近一期Oncotarget的一项新的研究结果表明，来自勘萨斯大学医学中心的癌症生物学系的研究人员发现Crocetinic酸(从番红花酸中纯化出来的复合物)可抑制胰腺癌细胞的生长。

AnimeshDhar博士说道，应用Crocetinic酸21天后，小鼠皮下的胰腺癌组织生长明显减慢。相比于未接受Crocetinic酸治疗的小鼠，接受Crocetinic酸治疗的小鼠其癌组织的生长速度下降了75%，未接受Crocetinic酸治疗的小鼠其癌组织体积增加了250%。

雷诺陪你读新闻：胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的2%，约95%的胰腺癌为导管细胞腺癌，其具有恶性度高，早期诊断率低，疗效欠佳，预后差等特点，死亡率几乎为100%，是恶性肿瘤中主要的死亡原因。近年来，随着经济的发展，生活条件改善和人口老龄化，胰腺癌的发生率呈持续上升的趋势。来自世界卫生组织公布的统计资料，2010年全球新发胰腺癌病例为预计已达293541例。全球各大洲新发胰腺癌病例由高到低排列为：亚洲、欧洲、北美洲、南美洲、非洲、大洋洲。

临床

勃林格殷格翰启动第三代非小细胞肺癌药物关键性Ⅱ期临床试验

近日，勃林格殷格翰启动第三代表皮生长因子受体(EGRF)靶向药物BI 1482694(HM6713)的关键性Ⅱ期临床试验，以旨评价其在EGRF-T790M基因阳性突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。

BI 1482694是一种全新的、不可逆的EGFR基因突变特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR -TKIs)，该药物主要针对T790M基因阳性突变型NSCLC患者设计。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，勃林格殷格翰发布了有关BI 1482694的I/II期临床试验中期结果，研究结果表明BI 1482694的有效性和安全性较好。

雷诺陪你读新闻：严格地说，EGFR和EGFR-TKIs在敏感突变阳性肺癌患者中的应用无疑是肺癌50年治疗史上的一大进步。多项大型临床研究奠定了EGFR-TKIs在EGFR突变型NSCLC中的一线地位。然而，几乎所有接受EGFR-TKIs治疗的患者最终都不可避免地发生耐药。近年来的研究结果发现，第20号外显子的T790M点突变，c-MET旁路激活、上皮细胞-间质转化和小细胞转化等可能是导致耐药的机制，针对上述各靶点研发不可逆的EGFR-TKIs已成为当今医学界的热点。

BI 1482694是一种新型口服选择性突变型(敏感突变和T790M突变)EGFR抑制剂，对野生型无作用。先前的Ⅰ期临床试验表明，BI 1482694常见的不良反应有脱皮、恶心、腹泻、皮疹、瘙痒和头痛等。除BI 1482694外，处于研发阶段的克服T790M突变耐药的药物还有AZD9291和CO-1686。而针对MET旁路激活耐药处于研发阶段的药物有INC280、Cabozantinib和Onartuzumab。

成人也有多动症

加州大学伯克利分校教授Stephen Hinshaw和Katherine Ellison新出版一本书《ADHD：每个人都需要知道》指出并非只有孩子才患注意缺陷多动障碍(ADHD)，今天约有1000万美国成年人有这个病症，尤其是女性患者成为增长最快的ADHD人群。据统计，从2002年到2010年，在26岁以上女性，抗ADHD品牌Adderall药物年度通用处方的数量从大约80万飙升到540万人。成人多动症会导致遭受痛苦，常伴随问题如焦虑、抑郁症、药物滥用、反社会行为、赌博或网络成瘾。社会关系很可能被磨损，面对亲密关系困难的高风险。注意力缺陷多动症患者也更可能有一个苦涩的学术和专业方面的失败历史。

雷诺陪你读新闻：人们普遍认为，ADHD仅限于儿童期，并且会随着年龄的增长而自愈，成人不会发生这种疾病。但经学者回顾性调查、前瞻性随访研究、家系调查及有关生物学研究结果显示，ADHD并不是儿童专有的疾病，ADHD与成人精神病理学之间存在密切的关系。有研究结果显示，成人ADHD临床特征与儿童期ADHD类似，主要表现为注意力缺陷、活动过度或坐立不安、情绪冲动或不稳定、学习或社会功能受损。在美国，约有3%～5%的儿童和4%～5%的成人患有ADHD，儿童时患ADHD有50%～70%持续至成年期。

Adderall是一种含有安非他明的药物，其不良反应主要食物下降，失眠，腹痛，情绪不稳，神经过敏，恶心呕吐，白日梦，焦虑，头痛和精神性症状等。目前，治疗ADHD的首选药物哌甲酯，其次是安非他明。

儿童如何选择抗癫痫药物?——“新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识”告诉你

为了提高我国儿童癫痫规范用药，中华医学会儿科学分会神经学组牵头组织全国26个省、市、自治区的50余名三家医院儿童癫痫专家制定了“新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识”，并发表于2015年第10期的《中华儿科杂志》上。该共识特别指出，癫痫是儿童常见的神经系统疾患之一，口服抗癫痫药是大部分癫痫患儿的主要治疗方法，药物治疗原则是根据癫痫发作类型和癫痫综合征分类而规范选用合适药物。儿童癫痫长程管理理念是注重诊疗的全过程，其中初始选药治疗至关重要，应兼顾抗癫痫药的疗效和安全性，以提高长期治疗保留率。其中，

1、新诊断全面性发作癫痫患儿的初始单药治疗选择：丙戊酸是全面强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作、肌阵挛发作和失张力发作这5种发作类型唯一的初始单药首选药物。失神发作的初始单药首选药物为丙戊酸和乙琥胺。全面强直-阵挛发作、强直发作和阵挛发作的一线药物为丙戊酸和左乙拉西坦。拉莫三嗪亦可作为全面强直-阵挛发作和强直发作的一线药物选择。失张力发作的首选与一线药物均为丙戊酸。肌阵挛发作的一线药物为丙戊酸、左乙拉西坦和托吡酯。失神发作的一线药物为丙戊酸、乙琥胺和拉莫三嗪。

2、新诊断局灶性发作和局灶性发作继发全面性发作癫痫患儿中，初始单药首选药物均为奥卡西平与卡马西平，其一线药物为奥卡西平、卡马西平、左乙拉西坦、丙戊酸和拉莫三嗪。癫痫性痉挛、多种类型发作和难以分型发作癫痫患儿的初始单药首选药物均为丙戊酸，它们的一线药物为丙戊酸和托吡酯，癫痫性痉挛的一线药物还有丙戊酸，多种类型发作和难以分型发作的一线药物还有左乙拉西坦。

3、Lennox-Gastant综合征、Doose综合征、Landau-Kleffner综合征、伴慢波睡眠期持续棘曼波的癫痫性脑病和青少年肌阵挛癫痫均可选择丙戊酸作为初始单药首选药物，除Doose综合征的一线药物仅为丙戊酸丙戊酸外，其他几种癫痫综合征可选择的一线药物为丙戊酸和左乙拉西坦。儿童失神癫痫的初始单独药首选药物为丙戊酸和乙琥胺，一线药物有丙戊酸、乙琥胺和拉莫三嗪。

国家癌症中心首次发布我国癌症流行数据

上月，国家癌症中心主任陈万青带领团队在国际著名癌症专业期刊《癌症通讯》(Cancer Letters)上首次发布我国居民癌症现患数据。结果显示，我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万(其中男性患者368万人，女性患者381万人)，总体5年癌症患病率为556/10万。与发病率相比，5年患病率更能从整体上反映疾病负担。调查显示，我国5年内诊断为癌症且仍存活的癌症患者中，女性乳腺癌患者最多，达102万人;其次是结直肠癌、肺癌、胃癌和食管癌，这5种常见癌症占总数的56.1%。

数据显示，女性癌症发病率低于男性，但女性的5年患癌率反而高于男性。这可能是因为，男性患者中5大常见肿瘤分别是胃癌、肺癌、结直肠癌、食管癌和肝癌，这些癌症的5年相对生存率相对较低。而女性的高发癌症分别是乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、肺癌，其中甲状腺癌、乳腺癌的生存率都很高。更多名企聚焦信息，请关注3156医药网。

(新康界 雷诺岛)

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