2016年上市的重磅药品预测

3156医药网讯，著名的药品市场调研公司EvaluatePharma最早汇集了2016年可望上市并成为2020年销售前10位的生物制剂以及前10位的小分子药物。

医药信息研究机构FierceBiothech根据跟踪采集的资料，从中遴选出总共10个有重磅级(年销售额超过10亿美元)潜力的新药逐一作分析介绍(文章标题为“The top 10 (possible) blockbusters that (might) launch this year”)，本文中所列的这些潜力药品及2020年预计销售额数据取自上述原始资料，笔者对每个药品项下叙述内容作了充实(所有药品中文译名仅供参考)。

如果将这顿大餐比作烹饪比赛，哪家公司将成为最大赢家?据EvaluatePharma预测，这些重磅药物2020年销售额总额将达164亿美元，其中罗氏公司将遥遥领先，获得总计约66亿美元的销售额(不过，其中一个产品是与艾伯维合作的)。具体情况如下：

Ocrelizumab(奥克雷珠单抗)(罗氏)

2020年预计销售额27亿美元

Ocrelizumab是一种定位为治疗复发-缓解型以及原发进展型多发性硬化症(MS)的新药，代表了该治疗领域的重大进步。

2015年6月30日，罗氏公司公布了两项评价Ocrelizumab对最常见形式(复发-缓解型)MS关键性研究(OPERA I和OPERA II)结果，与标准疗法重组人干扰素β1a注射液(Recombinant human Interferon Beta 1a Solution for Injection，Rebif/利比)相比，Ocrelizumab达到了主要和次要终点目标，以Ocrelizumab治疗者在两年治疗期间的年化复发率(ARR)和失能进程显著比干扰素组降低和延缓。此外，磁共振成像测定，使用Ocrelizumab治疗大脑(疾病活动区域)病变显著减少，这正是现有的MS令人担忧的安全性问题。

总体而言，两项研究中与ocrelizumab相关的不良事件的发生率与干扰素相似，最常见的不良反应为轻度至中度输液相关反应。

OPERA I和OPERA II是两项III期随机、双盲双模拟的全球多中心(40个国家307个试验点)研究，总共有1656 名复发-缓解型患者参与(Ocrelizumab静脉内输注每6个月600毫克;干扰素β-1a每周三次皮下注射44微克)。

原发进展型MS的III期研究结果也行将公布。基于这些令人瞩目的成果，罗氏公司计划在2016年第一季度向美国和欧盟药品监管机构提及新药申请。药品监管机构愿意为它的获准助力，一些分析师对于它的市场潜力也异常乐观。

Atezolizumab(阿特珠单抗)(罗氏)

2020年预计销售额25亿美元

发动身体免疫系统向肿瘤发动攻击在癌症治疗领域已经显示出光明的前景。在这一领域已经出现两个先驱者——默克(默沙东)的Keytruda(Pembrolizumab。2014年9月获FDA批准准用于治疗对其它药物不再应答或不可切除的晚期黑色素瘤)和百时美施贵宝的Opdivo(Nivolumab。2015年5月获准用于晚期鳞状非小细胞肺癌)。而罗氏一直将它同样领先的这个PD-L1抗体作为研究开发重点。

2015年7月，罗氏公布了Atezolizumab治疗膀胱癌的一项关键性II期研究(IMvigor-210)数据，数据显示，Atezolizumab成功使初治后病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌(UBC)患者肿瘤体积缩小，达到了研究的主要终点。更为重要的是，患者肿瘤PD-L1表达水平越高，所实现的缓解越明显。

8月，该公司宣布其开发的PD-L1药物Atezolizumab在一项治疗非细小性细胞肺癌的临床II期研究中取得了重大进展。

在10月召开的欧洲肿瘤学会年会上报告，II期临床试验POPLAR研究的结果显示：对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，Atezolizumab较多西他赛具有更好的生存获益。该公司将凭借这一结果向FDA寻求加速审批，目前罗氏公司还有十余项AtezolizumabA的III期临床研究正在进行，公司希望筛选出疗效最好的适应症以便Atezolizumab上市后能够迅速占领市场，以与Opdivo和Keytruda一决雌雄。

Zepatier(Grazoprevir-Elbasvir，格佐普韦/依巴司韦)[默克(默沙东)]

2020年预计销售额19亿美元

2013年10月，默克的丙型肝炎新药Grazoprevir-Elbasvir组合治疗基因1型丙型肝炎曾经获得FDA突破性新药(BTD)认定，后因吉利得和艾伯维的新药捷足先登，这一认定被取消(2015年2月)，然而4月，FDA重新给予BTD地位，用于基因4型和伴有终末期肾病正在进行血液透析的基因1型患者，根据8月的报道，其对HCV-HIV合并感染患者疗效显著。现在，这一组合已于1月28日获FDA批准。

Zepatier单独或合并利巴韦林的安全性和有效性在1373名基因型1或4的HCV感染、无肝硬化患者中进行的临床试验作了评价。他们接受Zepatier有或无利巴韦林每日一次，共12周或16周。该研究测量受试者血液中是否不再可检测到HCV(持续病毒学应答或SVR)，12周后结果提示：参加者的感染已被治愈，基因型1感染者总SVR率为94%~97%，基因型4患者则为97%~100%。

Zepatier“搬上餐桌”时间上显得有些迟缓，远远落后于丙型肝炎治疗市场引领者吉利得和艾伯维，但它的给药方案(Grazoprevir-Elbasvir，100毫克-50毫克单一片，每日1次)比艾伯维的Viekira Pak(Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir片加Dasabuvir片)简单易行，给默克开拓市场留出了空间。吉利得公司仍会占据丙型肝炎市场主导地位，但若要利用价格杠杆分得一杯羹，默克公司有得一搏。

Dupilumab(杜匹鲁单抗)(再生原/赛诺菲)

2020年预计销售额18亿美元

Dupilumab是一种治疗特应性疾病的单克隆抗体，通过阻断与过敏性疾病，尤其是哮喘和特应性皮炎病理生理学相关的两种化学物质(IL-4和IL-13，即白介素4和白介素13)信号通路发挥作用。

2013年美国胸科学会上及会议后在《新英格兰医学杂志》发表的中期数据显示：85%患者中重度过敏性哮喘哮喘发作减少。在特应性皮炎研究中，12周内症状(湿疹面积和严重程度指数)至少改善50%，而在安慰剂组中为35%。目前，再生原公司及其亲密伙伴赛诺菲即将圆满完成2014年启动的Dupilumab的III期试验。在一项IIb临床研究中，Dupilumab 使严重哮喘发作减少64%-75%。一些分析师认为它用于治疗湿疹和哮喘可获得高达25亿美元销售收入。

Obeticholic acid(OCA，奥贝胆酸)(Intercept制药)

2020年预计销售额16亿美元

Obeticholic Acid是一种法尼酯X受体激动剂，人类胆汁酸模拟物，被开发用于原发性胆汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗。

对于PBC，目前的标准和唯一的治疗药为熊去氧胆酸，Obeticholic Acid开发用于对后者没有足够应答或不能耐受的患者。在治疗PBC的临床试验中，约有一半患者达到研究的主要终点，相比之下安慰剂组只有10%。原发性胆汁性肝硬化是从肝脏输出胆汁酸的导管出现自身免疫破坏，使有毒的胆汁酸逐渐积聚而引起。此症引起渐进性肝损伤，导致患者死亡或需要作肝移植。

2015年8月，FDA接受OCA治疗原发性胆汁性肝硬化的新药申请，并给予优先审查资格。此前，FDA已给予它快速审批待遇。根据处方药用户收费法预计今年2月29日将作出决定。

其一项用于治疗NASH的II期临床研究因其确切疗效而被提前结束。尽管NASH市场潜力巨大，但去年秋天在日本，一项用于NASH的II期研究遭受挫折，要充分发挥Obeticholic Acid的潜力，Intercept公司还有漫长的路要走。

Venetoclax(艾伯维/罗氏)

2020年预计销售额14亿美元

Venetoclax是一种实验性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，为小分子药物(CAS No.1257044-40-8)。BCL-2是一种可阻止某些细胞(包括淋巴细胞)凋亡的蛋白，该因子在在淋巴结、免疫系统其它器官中的癌细胞有高度表达。Venetoclax可选择性抑制BCL-2因子的功能，恢复细胞的通讯系统，使癌细胞自我毁灭，以达到治疗效果。

Venetoclax刚从美国FDA获得第三项突破性新药认定。两家公司期待今年夏天获得首项(慢性淋巴细胞白血病)批准。对罗氏而言，这是它走向一个核心领域的关键一步，对艾伯维公司而言则是它增加抗癌药销售收入的重要机会。

2015年12月5日至8日，在美国奥兰多举行的第57届美国血液病学会上，罗氏公布了Venetoclax一项血液肿瘤关键性II期研究(M13-982)数据。在这项开放标签、单臂、多中心研究在携带del 17p的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中进行。数据显示：Venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率高达79.4%，达到了研究的主要终点。此外，有7.5%患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复的完全缓解。

Emtricitabine-Tenofovir Alafenamide Fumarate(恩曲他滨-富马酸替诺福艾拉酚胺)(吉利得)

2020年预计销售额13亿美元

吉利德始终费尽心机希望在艾滋病治疗领域获得成功，去年11月5日它的固定剂量四组分鸡尾酒Genvoya(Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Alafenamide，埃替格韦-可比司特-恩曲他滨-替诺福韦艾拉酚胺)获准。这家制药巨头在HIV领域创造财富，并努力为其未来产品线作出改进。Emtricitabine-Tenofovir Alafenamide组合是为持续检查HIV病毒情况下更容易对给药作出调整，以消除病毒，获得更好的疗效。在前进的过程中，吉利德公司必须与葛兰素史克公司旗下的ViiV竞争，后者来势汹汹，去年年底该公司报道已经成功完成一项长效抗艾滋病药Rilpivirine-Cabotegravir(利匹韦林-卡博格韦)组合的IIb期研究。

Empliciti(Elotuzumab，埃罗妥珠单抗)(百事美施贵宝/艾伯维)

2020年预计销售额10.8亿美元

Empliciti获准于2015年11月30日，将于今年上市。由于治疗多发性骨髓瘤突出的II期临床数据，它曾先后获得美国FDA罕见病药、突破性新药认定和优先审评资格。在III期临床试验中，它与Celgene公司的Revlimid(Lenalidomide capsules，来那度胺胶囊/瑞复美)以及Dexamethasone(地塞米松)组合药物，明显优于后两者的组合。

Uptravi(Selexipag)(Actelion)

2020年预计销售额10.8亿美元

Uptravi在去年圣诞节前数天获得批准。FDA为它开启绿灯意味着Actelion公司取得了另一项关键性顺利，该公司已经稳固地占领了肺动脉高压市场。

Selexipag是一种前列环素受体激动剂。Actelion这家瑞士制药公司在一项超过1000名患者参与、为期4年的III期研究中证明了这种口服药物延缓心脏事件的显著效果，它适用于尚未达到晚期的HAP患者延迟心脏事件发生。

Ixekizumab(艾克司单抗)(礼来)

2020年10.3亿美元

近年来银屑病药物一直是研究开发的热门领域之一，礼来公司的IL-17药物一直备受关注。Ixekizumab是一种单克隆抗体，以高亲和力和特异性结合并中和具有促炎作用的细胞因子白介素-17A(IL-17A)，从而被用于自身免疫病的治疗(包括银屑病关节炎和银屑病)。

2015年6月16日，礼来在《柳叶刀》公布了Ixekizumab的两项关键性III期研究详细结果。在参与UNCOVER-2和UNCOVER-3研究的2500多名患者中，患者皮损消除测量指标均优于依那西普(Etanercept)和安慰剂组。Ixekizumab组患者还在生活质量测定指标显示出显著且有意义的改善。Ixekizumab不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合，可以皮下注射给药。礼来公司将Ixekizumab与现有的进行比较，并希望尽早获得批准，以增加销售收入。

不过，在安进和阿斯利康披露它们的IL-17项目Brodalumab在受试者中出现自身意念后，分析师对Ixekizumab不无担忧。诺华公司是IL-17药物的领头羊，它的Cosentyx(secukinumab)与去年1月获准，预期它的高峰年销售额得达18亿美元，与此同时默克和强生都有相关项目会纷至沓来。(医药地理)

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