基础研究：为中药注射剂铺路

　对诸多环节存在缺陷的中药注射剂，加强基础研究已成为业内探讨其突围之道的焦点。 　　2009年伊始，国家食品药品监督管理局（SFDA）印发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》（下称《通知》）。业内人士向记者表示，此《通知》对企业提出的要求不低，尤其是在中药注射剂基础研究方面。 　　 　　质量安全根基所在 　　《通知》要求各省（区、市）食品药品监督管理局全面开展中药注射剂安全性再评价工作，确保辖区内中药注射剂安全性再评价全面覆盖。在这之后举行的中药注射剂座谈会上，国家食品药品监督管理局原副局长任德权也指出，质量标准一定要走在前面，中药注射剂市场才有发展。 　　据悉，在再评价工作中，国家局将根据中药注射剂综合分析、再评价的结论及相关意见，研究制定改进工作措施并组织各省（区、市）局监督落实补充研究、修改说明书、完善标准、统一生产工艺路线、撤销旧标准等工作。凡处方不合理、工艺不科学、不良反应发生严重的品种，国家局将依法采取坚决措施。 　　据了解，中药注射剂目前存在的安全风险主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。 　　清华大学罗国安教授指出，中药注射剂尤其是早期申报的品种，其申报时的生产工艺与现行的相差很多，很多设备早已经淘汰或生产工艺、技术流程已经被多次优化更改；另外，投料不足、企业内控标准过低、辅料质量不稳定等现象都有存在。 　　以注射剂常用的助溶剂吐温80 为例。研究结果显示，吐温80是大部分中药注射剂发生严重过敏反应的主要原因，但目前只有药用标准的吐温，而没有注射标准的吐温。同时，是吐温80通过测油酸含量来做定量标准，这本身就是不正确的，因为吐温80并非纯粹的化合物，而是复杂的混合物。另外，各企业用量不一，用量偏高等问题也很突出。 　　当前，中药注射剂企业尤其是生产量大的企业，面前横亘着两道“门槛”：一是去年颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，二是近期将进行的中药注射剂安全性再评价。 　　 　　拷问国内基础研究短板 　　目前的中药注射剂都是基于临床有效的中药进行研发，确保了其临床有效性，但由于历史原因，相关的基础研究不足。“企业必须早动手，对上市的中药进行基础研究，能测定的成分尽量测。”与会的某北大教授建议。 　　在现实中，国内很多生产企业在基础研究方面仍未能达标。例如标准控制，罗国安教授对此提出了质疑：现在很多企业探索指纹图谱在线控制，可是在线控制的是什么物质，这种方法的成熟度如何，复方制剂成分能明确多少？目前，国内对于多数中药产品的控制还是以过程控制为主，虽然进行了一定的含量测定，却并没有达到精确控制其中每一个成分的指标。 　　再者，《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提出应对注射剂总固体中所含成分进行系统的化学研究。有效成分制成的注射剂，其单一成分的含量应不少于90％；多成分制成的注射剂，总固体中结构明确成分的含量应不少于60％。可是目前能够做到的国内企业和产品并不太多。 　　而据江苏康缘药业股份有限公司董事长萧伟介绍，以指纹图谱进行在线控制虽然有效，却不是一般企业可以做到的，想要在一两年就测定清楚成分，根本不可能做到。 　　显然，对于大多数企业来说，成本和时间是两大硬伤。要鼓励企业行动起来开展扎实的基础研究，需要企业和政府共同努力。座谈会上提出：开展具体品种的效益风险临床评估、道地药材基地的GAP建设、辅料标准改善统一、流通链的质量可控建设等都是应当着手进行研究的工作；同时，还需要政府提供技术、资金和咨询服务，降低研发的风险和成本，以保证企业在市场上的利益回报。