上市药目录集出台，高品质注射剂仿制药企业要爆发了！

2017年，最后一个工作日，CFDA重磅公布两个公告——2017年172号与173号文。前者公布了已批准通过仿制药质量和疗效一致性评价品种目录，涉及17个品规，11个药品和7个企业，搅动市场格局；而后者《中国上市药品目录集》（以下简称《目录集》）则收录了131个品种，203个品种规格，标示了可以替代原研药品的具体仿制药品种，同样引起业界高度关注。

结合CFDA2017年第100号文以及2016年第51号文相关条文，可以判断，收录在《目录集》中的药品包含“通过仿制药一致性”评价的药品以及“按新注册分类要求获批的药品”两类，同时享有“通过一致性评价”标识，皆视为“和原研药质量和疗效一致”的具体药品，享有通过一致性评价的相关政策。

以入选《目录集》的注射用培美曲塞二钠（四川汇宇制药）为例，就是企业按照新注册分类 “和原研药质量和疗效一致”申报和审评的，并在欧盟上市。

该产品也符合2016年106号文有关“国内药品生产企业已在欧盟、美国或日本获准上市的仿制药，按照按新注册分类要求申报仿制药注册申请，由药审中心审评，批准上市后视为通过一致性评价”的规定，率先成为行业视同通过一致性评价并被《目录集》收录的注射剂品种。

对此，制药工业相关人士指出，总局对于注射剂一致性评价的要求符合国家和总局的顶层设计，是国家经济发展的重要的供给侧改革具体体现；对于产业来说，一致性评价也是我国制药行业加入ICH后，全面接轨国际标准、提升药品质量和疗效的具体实践之一。

对于国内相关仿制药企业来说，将国际化的标准融入到药品的研发、生产和经营的全生命周期中，或许是值得同行业学习和借鉴的一条“生意经”。

▍“国际范”注射剂产品质量和疗效有保障

公开资料显示，自2016年3月4日总局发布51号文明确新注册分类的定义开始，注射剂一致性评价的工作就已经开始了。

今年12月初，CED出台《已上市化学仿制药药物（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》），可以说是按照欧美注射剂一致性评价的法规要求和审评实践，结合CDE自己的法规要求和审评实践，进行了系统和科学的梳理，方便药企更好的了解CDE对注射剂一致性评价的要求，少走弯路。

注射剂直接注射入体内，相比口服制剂风险高，而近年来注射剂频繁爆出的不良反应问题也使得其安全性问题被全社会进一步关注，包括其原辅料、生产质量风险和临床使用方面的一些列问题都鼓励行业积极开展其上市产品的再评价工作。

在国际上，如口服药物已经满足了临床需求，原则上不宜再开发注射剂，对于原研的注射剂产品上市，对其有效性的论证也是十分严格的。所以，针对注射剂仿制药一致性评价不能仅仅满足于“质量标准的一致”，围绕其有效性和安全性确保研究的完整性和系统性，保证仿制药与原研药100%一致才是评价的重点。

以产品稳定性为例，在相同的储藏条件下，如果仿制药与原研产品降解途径不同，就会表现为性状、pH值/酸碱度、溶液的澄清度与颜色、杂质的个数与量、不溶性微粒和含量等关键质量属性的变化幅度或速度高于原研制剂。

而要解决这看似单一的问题，都需要从企业从整个制剂工艺本身进行重新开发。因此，从研发和生产源头上，企业就要从原辅料、包材、设备、耗材、处方、生产工艺、工艺控制等方面进行深入的单项研究和综合研究，全面的考察和验证，以保证产品与原研药物的一致性。

对此，四川汇宇制药相关负责人表示，从源头上把关，以国际标准为抓手，以世界级的视野打造企业是保证仿制药注射剂产品质量和疗效与原研制药的可行方法之一——公开资料显示，该企业此前以仿制药注射剂见长。

该负责人介绍，为了将其核心产品抗肿瘤注射剂仿制药打入欧洲市场，早在2014年4月，汇宇制药的工厂就通过了英国GMP认证。此后，为了符合欧洲药品注册与上市相关规定，公司成立了全资子公司海玥药业也于次年6月通过英国GMP认证，获得MIA (Manufacturer and Importer Authorisation)资质取得了在欧盟地区产品放行的权利。

据悉，目前汇宇制药已有5个一线抗肿瘤注射剂在英国获批上市，6个抗肿瘤注射剂在注册过程中，包括Royal Brompton & Harefield Hospital、 King's College Hospital等在内的英国700多家医院都在使用其高质量的抗肿瘤注射剂，部分产品占领了英国2/3的市场份额。

对此，有专业人士分析指出，走“国际范”路线的仿制药企业，在欧美获得上市许可就意味着其已经做到了和原研药质量和疗效一致，再在中国按照“和原研药质量和疗效一致”申报，CDE快速审评通过的可能性就非常大。

▍注射剂行业洗盘优质企业脱颖而出

业内人士进一步指出，从《征求意见稿》和此次《目录集》自动收录通过一致性评价和按新注册分类获批的仿制药，也可以看出， 国家对注射剂仿制药的高标准、严要求，也是总局对欧美法规和审评经验的借鉴，是国家标准与国际化接轨的具体表现，对具有欧美注册经验的企业来说，无疑是利好的。

实际上，将注射剂研发和生产作为核心竞争力的部分企业也早已开始相关布局，如恒瑞制药的环磷酰胺、齐鲁制药的奥沙利铂等，都是经过了美国认证的注射剂产品。

对此，前述药企负责人也表示，从最初“完全按照与原研药一致”的目标来研发产品，到获得英国上市许可和GMP认证、取得欧盟地区产品放行资质，到用大量详实的研究数据说服英国各大医院的医生相信中国生产的药品的质量和疗效，放心使用汇宇生产的抗肿瘤注射剂替换原研药，这一系列“经历”也使得产品在临床中真实的疗效和安全性，得到了英国卫生部、药监局、各大医院医生和患者的高度评价，并成为此次其产品入选《目录集》的有力佐证。

对此，行业专家指出，可以预见，注射剂一致性评价对行业的洗盘作用是强大的。

尽管目前《征求意见稿》对于参比制剂选择、该剂型、处方、工艺、稳定性、原料药以及GMP方面的细则和要求还处于不明朗的阶段，但是，对于秉承质量高于生命原则，并积极应对改革的企业来说，也将会更多的享受政策红利。

完成一致性评价后，中国注射剂行业将脱胎换骨，中国老百姓将会用上更加高质量的注射剂品种，原研药的“超国民”待遇将会消失，而有能力、有远见的企业也将脱颖而出，进一步参与到国际化的竞争中去。

（来源：赛柏蓝）

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