中药注册改革：经典名方复方制剂新流程有啥不同？哪些被忽视的内容需重点关注？

国庆节后，关于中药注册相关的改革进程明显加速。“两办36条”刚刚提及经典名方复方制剂要简化注册，两天后就出台相关细节公开征求意见。

10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到了要建立完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系，处理好保持中药传统优势与现代药品研发要求的关系。

值得注意的是，未来中药注册申请需提交上市价值和资源评估材料，突出以临床价值为导向，促进资源可持续利用。

其中，至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂即经典名方类中药，因为将按照简化标准审评审批被认为是行业利好——是《中华人民共和国中医药法》第三十条“生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料”政策落地的重要标志。

10月9日，CFDA公开征求《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定（征求意见稿）》及申报资料要求（征求意见稿）意见。10月11日，又发布《中成药规格表述技术指导原则（征求意见稿）》和《中药资源评估技术指导原则》的征求意见，进一步推进中药经典名方复方制剂简化注册审批的政策落地。

那么，在新的简化标准审评审批流程下，哪些方面与以往的中药注册申报不同？未来，哪些又是常被忽视却需要重点关注的内容？

1  注重经典也注重现代临床应用情况

无论是中药经典名方复方制剂（简称“复方制剂”，下同）还是中药经典名方复方制剂标准煎液（简称“标准煎液”，下同）的申报资料要求，都没有了“立题目的与依据”部分，而增加了“处方来源及历史沿革”“方义衍变”和“临床应用”等体现上市中药历史经典和临床价值的内容。

“处方来源”需要注明著作及作者、颁布朝代或年代；提供原文记载的处方药味组成、炮制方法和剂量，同时说明处方中每一药味的规范名称；提供原文记载的功能主治、用法用量。对应的药材需提供历代本草文献及出处（包括作者、出版年以及版本情况），并提供全面反映处方历史沿革的综述资料。但是，目前行业里最关注的是：哪些文献出处属于CFDA认可的经典著作？目前暂未公布。

“方义衍变”则更重视中医理论指导下对经典名方主治病证的病因病机、治则治法的论述，特别是对处方的配伍原则（如君、臣、佐、使）及药物组成之间相互关系的分析。需要申请人系统地梳理历代方义及其相对应治则治法的衍变情况。

“临床应用”部分除了要通过文献综述方式总结分析反映经典名方的安全性、有效性，还要重点阐明其在当今临床应用的价值，并对市场前景的预测加以论述。

因此，“处方来源及历史沿革”“方义衍变”和“临床应用”三部分结合起来，基本可以阻挡一些为了开发经典古方而开发没有任何市场价值的项目。此外，处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有“剧毒”“大毒”“有毒”及现代毒理学证明有毒性的药味，处方中药味均有国家药品标准，适用范围不包括急症、危重症、传染病，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群等要求，更是排除了不少经典名方。

笔者认为，CFDA所提倡的经典名方项目，应该具有以下几个特点：处方来源历史悠久，且处方配伍一直随着时代变革发展；组方药味是目前市场主流使用的药材；具有现代临床价值的经典古方。

2  重视中药资源可持续性发展

复方制剂和标准煎液的申报资料要求，都非常重视“本草考证与基原确定”和“资源评估”。对于“资源评估”，CFDA还出台了《中药资源评估指导原则》征求意见稿。

中成药、中药饮片和中药配方颗粒生产企业，将要对未来5年内中药资源的预计消耗量与预计可获得量之间进行比较，以及对中药产品生产对中药资源可持续利用可能造成的影响进行科学评估。

上游领域的基原鉴定和药材资源评估得到前所未有的重视。提倡使用固定基原，优先选用道地药材，这会促进企业建立自己的GAP基地或（和）道地药材产地建立战略合作关系，以保证供货。

此外，《中药资源评估指导原则》征求意见稿还公布了“2015版《中国药典》栽培中药材名录（植物、真菌类）”240种，分别来自234种基原植物（真菌），未包括动物药。经典古方的药味全部都属于这240种药材的，更有可能获批。

3  质量评价要求建立质量概貌

质量评价方面，要求企业标准首先应符合国家药品标准，包括《中国药典》及原部颁中药材标准。同时，还要建立不低于国家标准的企业标准。

CFDA首次提到开展药材基原、饮片炮制到“标准煎液”的质量概貌研究，对药材基原和饮片炮制也要求质量评价，从出膏率、含量测定、指纹图谱或特征图谱等综合考虑药材-饮片-“标准煎液“的相关性，确定该药材的关键质量属性，据此建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药材质量标准。

中药质量评价体系的建立，除了使用高相液相和气相色谱法采集药材、饮片与“标准煎液”的指纹图谱或特征图谱，还鼓励进行DNA条形码检测的探索性研究和应用。

4  非临床安全性研究还是要提交

经典名方制剂简化标准审评审批只是免了药效研究及临床试验资料，而药学及非临床安全性研究资料还是需要提交的。

经典名方虽然有着长期的临床使用历史，但一直缺乏系统的非临床安全性研究。此前科技部“十二五”有关专项在非临床安全性研究中，已发现个别经典名方出现明显安全性风险，这也说明经典名方制剂有必要进行非临床安全性研究。此外，一些药材存在多基原的现象，而不同基原的使用可能带来不同的安全风险。因此，从保证公众安全用药出发，CFDA规定每个经典名方制剂申请人均需系统、深入地开展非临床安全性研究。

非临床安全性试验包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌性试验、制剂安全性试验（刺激性、溶血性、过敏性试验等）、其他毒性试验。企业在完成质量概貌研究后再进行非临床安全性试验，预计至少需要花两年时间。

小结>>>

经典名方制剂简化标准审评审批虽然减免了临床试验，但增加了质量概貌研究，需要企业完成药材基原、饮片炮制、“标准煎液”的质量评价，并建立药材基原－饮片炮制-“标准煎液”的相关性模型，还要进行非临床安全性试验。因此，企业在选定项目之后，预计需要用2～3年才能申报。这意味着短期内相关项目的申报数量不会激增。

经典名方的组方药材要全部来源于《中药资源评估指导原则》公布的“2015版《中国药典》栽培中药材名录（植物、真菌类）”240种药材。对于组方中君、臣位置的药材，企业应优先选择过往的文献研究比较充分，特别是药材基原和饮片炮制已经初步建立相关性的药材。

中药资源可持续发展、组方历史悠久、随着时代变革发展依然受医生青睐的具备现代临床价值的经典古方，才是CFDA所提倡的项目。因此，企业需要对经典古方在当今临床应用中的价值进行调研，预测其市场前景。企业可适当参考日本销售排名前列的经典古方，或我国中医院使用量最多的院内中药制剂组方，作为立项参考依据。

（来源：医药经济报）

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