美国蓝本：如何平衡创新药与仿制药研发

在创新药研发与仿制药研发上，国家、药企应该如何平衡两者的量？在药品审评方面，《处方药使用者付费法案》）和《仿制药使用者付费法案》作为两大主力法案，支撑着美国FDA新药与仿制药的审评与各方面监管活动。这两个方案合理分配监管资源，建立创新药、仿制药资源互不占用的审评模式，实现创新药和仿制药平衡的双赢局面。

美国以科学、客观的态度去认识药物研发规律，将药品监管活动以科学为基础，并且通过一系列制度设计，前瞻性地把握监管方向，是值得我国借鉴的。

创新药“五大引擎”

1、促进药物开发

通过CDER和CBER促进沟通小组（ECT）的内部培训活动，促进FDA在药物开发过程中与临床试验发起人的沟通交流；促进Meta分析方法在药品安全信号检测中的应用；促进生物标记物与药物基因组学的应用；促进以患者报告结局（PROs）和其他终点评价工具的开发；促进罕见病药物的开发。

2、风险效益评价

在新药审评中使用风险效益评价工具；以患者为中心的药物开发项目（PFDD）：2016年FDA在银屑病、外周神经病变引发的神经性疼痛、非结核性分枝杆菌感染、器官移植等疾病领域举办了PFDD会议，并对2015年召开的7次疾病相关PFDD会议公布总结报告。

3、FDA药品安全体系现代化

评价风险评估与减低策略（REMS）的实施效果，促进REMS标准化以进一步融入医疗保健体系；通过主动监测体系（即“前哨行动”）开展药品安全性评价；促进药物警戒现代化。

4、提交eCTD文件提高效率

FDA将继续推进强制实施eCTD模式在标准格式化数据提交中的应用，并通过电子提交申请、电子申请数据标准化以及规范临床术语标准，以提高药品审评效率。

eCTD是CDER和CBER从2008年开始推行的提交、修改、补充药品申请的标准化格式，便于FDA审评、批准以及上市后监测药品。

FDA规定，2017年5月5日前，新药上市申请（NDA）、仿制药上市申请（ANDA）、生物许可证申请（BLA）及这些申请的补充申请必须提交eCTD申请。对于新药申请（IND），该时间要求有所推迟，规定到2018年5月5日开始，所有的商业IND申请需要按照eCTD模式提交。在时间节点之后，FDA将不接收任何纸质申请。

5、加速新药审评

PDUFAV提出“促进NME和原创性BLA审评透明度与沟通交流项目”，以促进创新药审评审批。

2016年，FDA共批准94个NDA（新药上市申请），包括24个优先审评以及70个标准审评，优先审评中位时间为8个月，比PDUFAV设定的6个月绩效目标要慢一些，标准审评已实现PDUFAV设定的10个月绩效目标。此外，FDA新收到共计1678个IND申请（新药临床试验申请），包括786个商业IND申请，892个研究IND申请。

CDER共立卷36项新分子实体（NME）药物申请，19个获批（批准率为61%），其中包括7个罕见病药物。NME优先审评的中位时间达到7.8个月，NME标准审评的中位时间达到12个月。FDA仍大力确保创新药能够进入加速的审评通道，通过优先分配审评资源、更快的沟通途径，从而保证加速这些具有潜在临床价值的创新药尽早上市。其中，68%的NME药物获得优先审评资格，32%的NME药物获得突破性治疗资格，37%的药物获得快速通道资格。同时，2016年批准的19个NME新药中，有37%是First-in-class新药，其中84%的新药首选美国市场并获得上市。

仿制药“纵横策动”

在仿制药审评审批方面，2016年，仿制药审评办公室（OGD）共批准了630个简略新药申请（ANDA），暂时批准183个ANDA（tentativelyapproved，指仿制药ANDA申请已获批，但由于专利权和/或独占权的原因无法在美国上市），预计在GDUFAⅠ到期前基本能实现GDUFA设定的审评绩效目标（90%）。

GDUFA的优先领域包括：1）仿制药上市后评价，通过开展患者仿制药替换原研药研究将患者观点更多融入到仿制药上市后评价中；2）开发复杂剂型和缓释药物的一致性评价方法，以推动各种类型产品的仿制药上市；3）吸入、眼科或胃肠道药物等局部用药的BE研究方法开发；4）治疗等效（TE）评价与标准建立；5）推进尖端计算和分析工具，以促进现代化的ANDA审评程序发展。

为促进更好推进等效、优质仿制药上市，OGD在2016年共发布了200多个具体产品仿制药开发指南，目前共有1500多个相关指南指导行业进行生物等效的仿制药开发。奥美沙坦酯（Benicar）、万艾可（Viagra）、可定（Crestor）、达菲（Tamiflu）等重磅炸弹药物也有首仿药获批。

OGD还通过与外部研究合作等方式，落实GDUFA的监管科学计划。包括新资助16位外部研究者开展监管科学研究活动，同时正在开展87项研究合作。

（来源：医药经济报/杨悦、孙宇昕）

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