最畅销的自身免疫疾病药物Top10品种分析

3156医药网讯 自身免疫性疾病是什么？自身免疫疾病药物市场容量超过500亿美元，据最新统计显示，全球最畅销药物前10名中就有三种自身免疫疾病药物。自身免疫性药物中生物制品占据绝大部分，而抗TNFα单抗又处于统治地位。

自身免疫性疾病是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病。自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病及狼疮等数十种疾病。下面就盘点一下未来5年最畅销的10个自身免疫性疾病药物。

TOP10 Xeljanz 托法替尼

Xeljanz 是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低炎症反应。托法替尼2012年被FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎，成为首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2016年2月，FDA又批准托法替尼的新剂型XeljanzXR(枸橼酸托法替尼)，与前者不同的是后者服用更为方便，由一日两片改为一日一片。但欧盟方面一直以安全性和有效性数据不足拒绝批准此药物，在相当程度上影响了其销售值。2015年销售额为5.23亿美元，2016年上半年销售额4.14亿美元，预测2020年销售额18.3亿美元。

TOP9 Cimzia 赛妥珠单抗

Cimzia通用名Certolizumab pegol 赛妥珠单抗，同样是抗TNFα单克隆抗体，2008年首次被FDA批准用于治疗克罗恩病，2009年被FDA和欧洲药品管理局治疗类风湿性关节炎、2013年被FDA批准治疗银屑病性关节炎和强直性脊柱炎，2016年7月获得英国医疗成本监管与控制机构NICE的批准，用于对其它治疗无应答的类风湿性关节炎患者。但自2014年它就被排除在美国快捷药方的药品目录中，这对其今后的销量会产生很大消极影响。2015年销售额9.54亿美元，2016年上半年销售额6.02亿美元，预测2020年销售额16.8亿美元。

TOP8 Otezla

Otezla是一种可口服的选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，它可抑制人体类风湿关节滑膜细胞产生TNFα，2014年3月成为首个被FDA批准的可口服治疗银屑病性类风湿性关节炎的药物;2014年被FDA和欧盟批准用于治疗中度到重度斑块性银屑病，另外还有多个针对自身免疫疾病的的临床研究正在进行中。在抗TNFα单抗占统治地位的自身免疫疾病药物中，Otezla有其自身的优势：用药不需要常规的实验室监测，且是一种口服药物，这将为患者和医生提供一种重要的治疗选择。上市仅一年后2015年销售额达到4.72亿美元，2016年上半年销售额4.38亿美元，预测2020年销售额20亿美元。

TOP7 Orencia 阿巴西普

Orencia 通用名Abatacept(阿巴西普) 是2个CTLA-4分子的细胞外功能区与人IgGI的Fc段结合而成的可溶性融合蛋白，属T细胞抑制剂的一种。阿巴西普用于修美乐、类克等TNFα抑制剂治疗应答不足的类风湿性关节炎，它最大的潜在竞争对手是辉瑞的新药Xeljanz，后者在2013年被FDA批准，相对于需要皮下注射的阿巴西普，Xeljanz最大的优势在于可以直接口服。从2015年(18.85亿美元)和2016年上半年(10.68亿美元)的销售额来看，阿巴西普似乎没有受到多大的影响，但可能医生和患者调整用药需要一定的时间，二者竞争谁是赢家还需要再观察。预测2020年销售额23亿美元。

TOP6 Simponi 戈利木单抗

Simponi，通用名戈利木单抗(golimumab)，是一种全人源化抗TNF-α单克隆抗体药物。Simponi于2009年上市，已获批多个适应症，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中度至重度活动性溃疡性结肠炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎等。其适应症还在扩大：2016年6月欧洲药品管理局支持批准Simponi联合甲氨蝶呤(MTX)，用于对既往甲氨蝶呤治疗反应不足、体重至少40公斤、年龄17岁以下的多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)儿童患者的治疗。同修美乐相比，此药的最大优势在于只需每月服用一次。强生表示将会继续临床研究扩大其适应症和研发新的剂型。此药上市后销售额一直稳步上升，2015年销售额13.28亿美元，2016年上半年销售8.38亿美元。预测2020年销售额27.5亿美元。

TOP5 Actemra 托珠单抗

Actemra 通用名托珠单抗(ocilizumab)，是第一种用于治疗类风湿性关节炎的人源化抗IL-6单克隆抗体，它最早被批准用于治疗一种或更多TNFα拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-类风湿性关节炎成年患者，上市早期它最大的缺点是需要静脉注射，2014年FDA批准皮下注射型的Actemra，这在一定程度上促进了它的销售额，同年，欧盟批准它用于治疗早期类风湿性关节炎，2015年6月FDA给予它治疗系统性硬化症(SSc)的突破性药物资格(BTD)，需要注意的是赛诺菲、强生GSK等巨头都有IL6抑制剂正在研发当中，在不久的将来，托珠单抗将面临这些药物的竞争。同时在2020年，日本专利到期，此药在日本有数亿美元的销售额，届时将有大的滑落。2015年销售额22.89亿美元，预计2020年销售额23.5亿美元。

TOP4 Stelara

Stelara的通用名是ustekinumab，是一种抗IL12和IL23的人源化抗体，已被批准用于治疗板块状银屑病、银屑病性关节炎等适应症。此外用于治疗克罗恩病、系统性红斑狼疮及强直性脊椎炎的临床研究正在进行中。在其他自身免疫疾病中，同TNFα抑制剂相比，Stelara并不具优势，因为TNFα在异常免疫反应中比白介素发挥着更大的作用，但是临床研究表明它在治疗银屑病方面却有着很好的效果。2009年上市以来销售额增长速度很快，2015年销售额达到24.74亿美元，市场上还没有它的竞争对手，销售额还将继续增长下去，预测到2020年销售将超过40亿美元。

TOP3 Remicade 类克

类克，通用名英夫利西单抗，它是一种人源和鼠源嵌合的TNFα单克隆抗体，适应症包括克罗恩病、类风湿性关节炎，银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。欧洲专利已经于2014年到期，它已感受到来者生物仿制药的威胁。欧洲药物检验局2015年批准了Celltrion和Hospira的生物仿制药Remsima，受此影响，类克2015年全球销售额下降了11%，幸运的是这只是在欧洲市场上份额的损失，2016年上半年销售额42.27亿美元，同比略有增加。不过随着美国专利于2018年到期，届时类克的销售额将有一次更大的跳水。

TOP2 Enbrel 恩利

恩利也是一种靶向于TNFα的生物制品，与修美乐不同的是，它并不是一种抗体，而是由重组DNA产生的一种融合蛋白，此重组DNA将TNFα受体的基因同IgG1抗体的稳定端基因联合。这种融合蛋白可有效阻止TNFα与其抗体的结合，从而治疗自身免疫疾病，适应症包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性关节等。恩利干粉剂的美国专利已于2012年到期，水溶剂型的药剂直到2023年才到期。有多种生物仿制药正在开发中，包括山德士(Snadoz)的一个处于晚期试验中的药物，而印度Cipla的仿制药则已经获得批准。恩利由辉瑞和安进共有，安进负责美国市场，辉瑞接管美国以外的市场。2015年销售额为86.97亿美元，2016年上半年已销售43.69亿美元，2016年或许将是它的销售顶峰，未来几年受仿制品和其他TNFα抑制剂竞争，销售额将有所下降。

TOP1 Humira 修美乐

修美乐，阿达木单抗，FDA批准的首个全人源化抗体，它是抗TNFα的抗体，直接结合于TNFα，阻止其与TNF受体的结合，阻止了TNFα引发的炎症反应。从2012年以来一直是全球药物销售冠军，2013年成为第一个销售额超百亿美元的生物药。修美乐在美国和欧盟的专利分别于2016年和2018年到期，必将是其他药企仿制的重点对象。

2014年12月，Zydus-Cadila公司在印度上市了全球首个修美乐的生物仿制药Exemptia，安进的ABP 5012015年12月已经向FDA提交生物制品许可申请(BLA)，最快将于2016年底获得批准。据不完全统计全球至少有11个修美乐在研的生物仿制品。修美乐方面对此保持乐观，称有信心通过法律手段在2022年之前将修美乐的仿制品拒之门外。另一方面更重要的是，艾伯维始终没有停止关于修美乐的研究步伐。2016年5月，修美乐在英国获得批准用于治疗化脓性汗腺炎，2016年7月修美乐同时在美国和欧盟获批用于葡萄膜炎成人患者的治疗，至此修美乐已在全球范围内拥有14个适应症;在中国方面，修美乐目前已取得类风湿关节炎和强直性脊柱炎两大适应症。并于2015年先后进入青岛、深圳两地的大病医保用药名录，成为可报销的生物制剂。多而广泛的适应症和良好的治疗效果无疑是修美乐最大的利器，2015年销售额再创新高，达140.12亿美元，而2016年上半年销售额达77.26亿美元，同比增长了7.5%，如此强势的表现让人们相信至少在未来5年修美乐全球药王的地位将无可撼动。

（来源： 新康界/风云）

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