雷帕霉素抗衰老 是人类实现长寿的“神药”吗

3156医药网讯 雷帕霉素(Rapamycin)1999年作为器官移植抗排斥药物上市。近年来，随着对雷帕霉素研究的不断深入，科学家们发现雷帕霉素及其衍生物具有抗肿瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多种生物学功能。其中，雷帕霉素抗衰老作用尤为受到关注。

2016年5月，据Fusion网站报道，华盛顿大学的生物学家 Matt Kaeberlein和他的同事 Daniel Promislow利用雷帕霉素在狗身上进行的抗衰老临床试验取得了喜人的结果。

最初的实验中，有40位参与者每周给他们的狗狗喂3次雷帕霉素。在随后的10周内，Kaeberlein给狗狗拍摄了超声心动图，目的是确定雷帕霉素对狗狗心脏功能的影响。之后，研究人员因心脏病和其它因素淘汰了一些狗狗。最终，有24只狗完成了双盲实验。结果发现，服用雷帕霉素组的狗心脏功能变得更好或者保持不变。

科学家们表示，这只是一项初步试验。24只狗只是个小型研究，并且试验只在10周内检查了雷帕霉素的效果。但结果也表明了一种希望：雷帕霉素可能真的能够帮助狗更久地维持健康。Kaeberlein计划在狗身上进行更长时间的试验。他希望，在未来十年里，雷帕霉素甚至能够批准用于人类。

发现之路

有望成为“青春之泉”

当然，Kaeberlein并不是唯一怀疑雷帕霉素可能是“青春之泉”的科学家。雷帕霉素是目前科学家们在研的最有前途的抗衰老药物之一。早在2009年，Nature杂志就发表了一篇关于雷帕霉素抗衰老作用的关键研究成果。

在题为“Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice”的研究中，美国杰克逊实验室的David E. Harrison领导的科学家小组发现，从小鼠存活600天后开始喂食雷帕霉素能够延长雄性(9%)和雌性小鼠(14%)的寿命。这是研究人员首次证明此类药物能够延长哺乳动物的寿命。

随后的研究发现，雷帕霉素对中年小鼠有同样的功效。随着剂量的增加，雷帕霉素可将小鼠寿命延长高达30%。此外，雷帕霉素似乎还能够减缓小鼠年龄相关疾病的发生，如癌症、阿尔茨海默氏症。

另外一项重要的发现于2014年发表在Science Translational Medicine杂志上。在题为“mTOR inhibition improves immune function in the elderly”的研究中，来自制药巨头诺华的科学家带领的研究小组发现，雷帕霉素的衍生物(RAD001)能够能使老年人对流感疫苗的免疫反应提高20%。这一研究也表明，雷帕霉素可能会延长人类的寿命。

最新进展

可延长小鼠寿命60%

8月23日，eLife杂志上发表了一项关于雷帕霉素在中年小鼠中发挥延长寿命作用的最新进展。华盛顿大学的Matt Kaeberlein教授带领的研究小组发现，小鼠在中年时期接受短暂剂量的雷帕霉素足以延长寿命。

试验中，小鼠接受雷帕霉素治疗共计90天。引人注目的是，治疗停止后，与对照组小鼠相比，雷帕霉素组小鼠寿命延长了60%。研究人员表示，对于用药物延长正常小鼠的寿命而言，这似乎是有史以来报道过的预期寿命最大的提高。

Kaeberlein说：“这是相当惊人的，短期的雷帕霉素治疗竟然对健康和生存产生了如此持久的影响。” 这项研究中最“年长”的小鼠Ike存活了1400天。对于一个人来说，这就像活了140岁。

不同观点

抗衰老，没那么简单

然而，就像大多数的研究总有正反方一样，雷帕霉素的抗衰老之路也并不是一帆风顺的。就在以上研究不断证实着雷帕霉素的抗衰老功效时，也有一些发现对此提出了不同的观点。

2012年3月，Science杂志上发表了题为“Rapamycin-Induced Insulin Resistance Is Mediated by mTORC2 Loss and Uncoupled from Longevity”的研究成果。科学家们发现了雷帕霉素的双重作用——延长寿命和引发不良代谢反应。

在这篇文章中，研究人员证明雷帕霉素除了能够通过抑制mTOR1信号实现延缓衰老，还能够干扰mTOR2信号，从而引发胰岛素抵抗。科学家们认为，想要利用雷帕霉素延长寿命的作用，需要使mTORC1 与mTORC2活性之间实现一种微妙的平衡。

2013年8月，The Journal of Clinical Investigation杂志发表了题为“Rapamycin extends murine lifespan but has limited effects on aging”的一项研究，神经科学家Dan Ehninger和他的同事们检测了雷帕霉素对150种年龄相关性改变的对抗能力。结果发现，雷帕霉素不能预先阻止典型的年龄相关性障碍，例如握力降低、视力下降和痛觉敏感度变迟钝。

研究还表明，雷帕霉素的确能有助于改善年老小鼠的某些方面，例如提高它们的记忆力和探索欲。然而，该研究小组也让年轻小鼠服用了雷帕霉素，结果发现雷帕霉素也对它们产生了同样的影响。研究者们由此得出结论：雷帕霉素的大部分功效并不是因为它延缓了衰老进程。

其他研究人员对该研究的广泛度表示赞赏，但是却对它的研究结论表示了质疑。一些科学家不同意仅仅因为雷帕霉素对年轻动物和年老动物产生相同的影响，就排除其抗衰老效应的可能作用。

一些思考

生活质量 VS 生命长度

目前，科学家也在研究一些其它抗衰老药物，如二甲双胍、白藜芦醇等。自2015年美国科学家Nir Barzilai教授向FDA申请开展二甲双胍抗衰老的临床试验获批以来，这一被广泛使用的降糖药一直备受关注。最近，Barzilai教授准备开始这一临床试验了，计划招募3000位老年人。

虽然这些研究让延长寿命指日可待，但真正的问题不是这些药物能否延长人类寿命，而是能否在实现这一点的同时，不产生让人觉得不值得延长寿命的副作用。有大鼠研究发现，雷帕霉素会导致不孕。因此，在探索这些药物抗衰老潜能的同时，对副作用的探索和控制也至关重要。生活质量和生命长度需要达到一个平衡。

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